Причина мышечных заболеваний

Причина мышечных заболеваний

Причина мышечных заболеваний

Эластичность протеина титина считается виновником множества мышечных расстройств, тем не менее, является ли эта связь причинно-следственной, пока неизвестно. Исследование, опубликованное в «Журнале Общей Физиологии» (The Journal of General Physiology), помогает ответить на данный вопрос, идентифицируя при этом «ключевого игрока», при помощи которого можно определить размеры и плотность титина.

Титин имеет очень большие размеры, выполняя функцию молекулярной пружины, ответственной за пассивную эластичность мышц. В его состав входит множество отдельно свернутых протеиновых областей, включая и повторяющиеся цепи иммуноглобулинов, которые распутываются, когда белок находится под напряжением, и свертываются обратно, когда давление исчезает.

Команда под руководством исследователей из Университета Аризоны, использовала животную модель (мышь), в титине которой недоставало 9-ти протеиновых областей, чтобы изучить эффекты небольшого увеличения плотности белка. Мыши с мутантным белком характеризовались небольшим изгибом позвоночника (обычно ассоциируется с заболеваниями скелетных мышц), атрофией камбаловидной мышцы ног, атрофией диафрагмы, а также изменениями в механизме сокращения мышц.

При проведении аналитической работы исследователей удивило то, что в камбаловидной мышце, содержащей одну из самых больших форм титина (поперечнополосатые мышцы), повышение пассивного давления было намного более значительным, чем предполагалось при потере всего девяти протеиновых областей. У мутантных животных, кроме всего прочего, были идентифицированы намного более плотные и сжатые формы титина. Полученные результаты говорят о том, что увеличение плотности титина может быть причиной, а не результатом патологических изменений скелетных мышц.

Дальнейшие исследования показали, что повышенная плотность титина была спровоцирована переизбытком соединительного фактора RBM20. Мыши, родившиеся от спаривания мутантов и животных со сниженной активностью RBM20, не демонстрировали никаких добавочных изменений в сжатии титина. Данные исследования сигнализируют о том, что RBM20 играет важную роль в определении размеров и эластичности титина; этот фактор в дальнейшем может быть использован для модуляции белка в ходе лечения многих мышечных расстройств.

Оставить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *